การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน การควบคุมระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเพื่อต่อสู้กับมะเร็ง – มีศักยภาพในการปฏิวัติการรักษาโรคมะเร็ง แต่ในขณะที่มะเร็งเม็ดเลือด เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองตอบสนองได้ดีต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง เนื้องอกที่เป็นก้อนจะแสดงการตอบสนองที่จำกัดเหตุผลหนึ่งที่เป็นไปได้สำหรับความไม่เท่าเทียมกันนี้คือการแสดงออกที่หลากหลายของโปรตีนพื้นผิว
ในมะเร็งชนิดต่างๆ
ตัวอย่างเช่น โปรตีน SLAMF7 ที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันและกระตุ้นเซลล์มะเร็ง (การกลืนกิน) ของเซลล์มะเร็งโดยเซลล์ภูมิคุ้มกัน แสดงออกโดยเซลล์มะเร็งในเลือด แต่ไม่ใช่โดยเนื้องอกที่เป็นของแข็งนักวิจัยจาก ศูนย์มะเร็ง แห่งมหาวิทยาลัยเทกซัสได้พัฒนาแพลตฟอร์มนาโน
เทคโนโลยีที่กระตุ้นการแสดงออกของ SLAMF7 ด้วยจุดประสงค์เพื่อทำให้เซลล์เนื้องอกที่เป็นของแข็งสามารถรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้มากขึ้น อธิบายไว้แพลตฟอร์มนี้มีพื้นฐานมาจากอนุภาคนาโนที่เปลี่ยนรูปเป็นเนื้องอกแบบไบสเปซิฟิก (BiTNs) ซึ่งประกอบด้วยแกนโพลีเมอร์ที่เชื่อมกับลิแกนด์
ที่กำหนดเป้าหมายเป็นเนื้องอกและ SLAMF7“ด้วยแพลตฟอร์มใหม่นี้ ตอนนี้เรามีกลยุทธ์ในการแปลงเนื้องอกที่เป็นก้อน อย่างน้อยในทางภูมิคุ้มกันวิทยา ให้มีลักษณะคล้ายกับเนื้องอกทางโลหิตวิทยา ซึ่งมักจะมีอัตราการตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดที่สูงกว่ามาก”
ผู้ร่วมวิจัยกล่าว ร่วมกับเบ็ตตี คิม “หากเราสามารถแปลและรับรองแนวทางนี้ในคลินิกได้ อาจช่วยให้เราเข้าใกล้ระดับสูงสุดของกิจกรรมจากยาภูมิคุ้มกันบำบัดกับมะเร็งที่ปกติแล้วตอบสนองได้ไม่ดี”การประเมินในหลอดทดลองและในร่างกายนักวิจัยได้ตรวจสอบแพลตฟอร์มในหลอดทดลอง เป็นครั้งแรก
โดยใช้เซลล์มะเร็งเต้านมที่มี พวกเขาสร้าง BiTNs เฉพาะเซลล์สำหรับการใช้งานนี้โดยการเชื่อมอนุภาคนาโนกับแอนติบอดีต่อต้าน HER2 เพื่อจับกับเซลล์เนื้องอก เพื่อกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน นาโนคอนจูเกตที่เป็นผลลัพธ์ – BiTN HER – เลือกเซลล์มะเร็งเต้านมเป็นบวก
และระบุเซลล์
เหล่านั้นด้วยทีมงานยืนยันว่า เซลล์มะเร็งที่มีฉลากBiTN HER กระตุ้นเซลล์ทำลายเซลล์ในระดับที่สูงขึ้นเมื่อเทียบกับอนุภาคนาโนที่ไม่เชื่อมต่อกัน นอกจากนี้ BiTN HERยังทำให้เซลล์มะเร็งเต้านมไวต่อการรักษาด้วยแอนติบอดีต่อต้าน CD47 ซึ่งจะบล็อกสัญญาณ “อย่ากินฉัน” จากเซลล์เนื้องอก
ซึ่งช่วยยกระดับการทำงานของเซลล์ทำลายเซลล์ต่อไป ทีมประเมิน ในหนูที่มีเนื้องอกมะเร็งเต้านมของเซลล์ TUBO ซึ่งแสดงเซลล์ HER2 หรือเซลล์ 4T1 เวอร์ชันหนูที่ไม่มีตัวรับนี้ การรักษาด้วย BiTN HERร่วมกับสารต้าน CD47 ลดภาระของเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญและยืดอายุการรอดชีวิตของหนู
ที่มีเนื้องอก ไม่พบผลต้านมะเร็งในเนื้องอก นักวิจัยทราบว่าการรักษาแบบผสมผสานนำไปสู่การยับยั้งเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ BiTNs หรือ anti-CD47 เพียงอย่างเดียว การศึกษาความเป็นพิษระยะยาวพบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการนับเม็ดเลือดระหว่างหนูที่ไม่ได้รับการรักษา
และหนูที่ได้รับการรักษาเพื่อแสดงให้เห็นถึงความเก่งกาจของแพลตฟอร์ม BiTN นักวิจัยได้ปรับแต่งอนุภาคนาโนเพื่อกำหนดเป้าหมายไปยังตัวรับเนื้องอกอีกตัวหนึ่ง ซึ่งก็คือตัวรับโฟเลตที่แสดงออกโดยมะเร็งเต้านมที่มีผลลบสามเท่า พวกเขาสร้าง BiTN Foโดยแทนที่แอนติบอดีต่อต้าน
ด้วยโฟเลต BiTN Foกำหนดเป้าหมายและเปลี่ยนเซลล์มะเร็งให้เป็นเซลล์ที่แสดงออกตามที่คาดไว้ การบ่มเซลล์ ทำให้เกิดฟาโกไซโทซิสมากกว่าที่พบในเซลล์ “เนื่องจากสิ่งเหล่านี้เป็นโครงสร้างเชิงวิศวกรรม จึงสามารถใช้เป็นวิธีแบบปลั๊กแอนด์เพลย์เพื่อรวมเอาสารที่กำหนดเป้าหมายเนื้องอกหรือโมเลกุล
ภูมิคุ้มกันต่างๆ
ลงบนพื้นผิวของอนุภาคนาโน” คิมกล่าวในแถลงการณ์นักวิจัยยังได้ทดสอบ BiTN Foในรูปแบบหนูทดลอง 4T1 ที่แพร่กระจายโดยธรรมชาติ โดยรักษาเนื้องอกหลักด้วยก่อนการผ่าตัด การรวมกันนี้ยับยั้งการกลับเป็นซ้ำของโรคในท้องถิ่น แต่ไม่ได้ลดการแพร่กระจายที่ห่างไกลหรือยืดอายุการรอดชีวิต
สุดท้าย เพื่อเพิ่มความเกี่ยวข้องในการแปลของโมเดลนี้ ทีมวิจัยได้ตรวจสอบระบบการรักษาหลังการผ่าตัด ที่นี่ เนื้องอกในหนูเมาส์ถูกตัดออกในวันที่ 12 โดยไม่มีการรักษาล่วงหน้า และจากนั้นในวันที่ 15 สัตว์ได้รับการรักษาด้วยส่วนผสมสามอย่างการรักษาหลังการผ่าตัดนี้ยับยั้งการแพร่กระจาย
และการรอดชีวิตที่ยาวนานขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าแม้ไม่มีการรักษาในเนื้องอก BiTNs ก็สามารถช่วยกำจัดเซลล์เนื้องอกที่ตกค้างและลดโรคทางระบบได้ต่อไป นักวิจัยกำลังมุ่งเน้นไปที่การแปลเทคโนโลยีใหม่นี้ในคลินิก “เพื่อให้การแปลทางคลินิกง่ายขึ้น เรากำลังสำรวจกลยุทธ์ที่ใช้โปรตีนเป็นหลัก
ซึ่งเราจะพัฒนาโปรตีนที่มีความจำเพาะเจาะจงแบบคู่ที่สามารถทำหน้าที่คล้าย โดยรวม อย่างไรก็ตาม การเพิ่มสารต้าน PD1 ในการรักษา นำไปสู่การยับยั้งการแพร่กระจายเป็นเวลานาน โดยหนูสองในเจ็ดตัวแสดงการอยู่รอดโดยปราศจากเนื้องอกในระยะยาวที่ปรับให้เหมาะสมซึ่งมีทั้งเซสชันแบบตัวต่อตัว
และแบบเสมือนจริงสามารถช่วยตอบสนองความต้องการและความชอบในการเรียนรู้ของนักเรียนแต่ละคนได้มากขึ้นเพื่อให้ครอบคลุมเนื้อหาเดียวกันเราจะประเมินนักเรียนเกี่ยวกับความสามารถในการเอาชนะความท้าทายและใช้ความรู้ได้อย่างไรตามเนื้อผ้า นักเรียนฟิสิกส์จะได้รับการประเมินผ่านการสอบแบบ
“ปิดหนังสือ” ซึ่งพวกเขานั่งในห้องสอบตามระยะเวลาที่กำหนด และได้รับการทดสอบในทุกสิ่งที่พวกเขารู้ในวิชาใดวิชาหนึ่ง แต่ด้วยการเปลี่ยนไปสู่การเรียนรู้ออนไลน์ในช่วงที่มีการระบาดใหญ่ นักการศึกษาจึงถูกบีบให้ลองใช้แนวทางใหม่ๆ เพื่อทำความเข้าใจความสามารถและศักยภาพของนักเรียนให้ดียิ่งขึ้น
Credit : เว็บแท้ / ดัมมี่ออนไลน์
